Вовед
Во фармацевтска смисла, чиста соба се однесува на соба што ги исполнува асептичните спецификации на GMP. Поради строгите барања за надградба на производствената технологија во производствената средина, лабораториската чиста соба е позната и како „чувар на висококвалитетното производство“.
1. Што е чиста соба
Чистата соба, позната и како соба без прашина, обично се користи како дел од професионално индустриско производство или научни истражувања, вклучувајќи го производството на фармацевтски производи, интегрирани кола, CRT, LCD, OLED и микро LED дисплеи итн.
Чистата соба е дизајнирана да одржува екстремно ниски нивоа на честички, како што се прашина, организми во воздухот или испарени честички. Поточно, чистата соба има контролирано ниво на контаминација, кое е одредено од бројот на честички на кубен метар при одредена големина на честичките.
Чиста соба може да се однесува и на кој било даден простор за складирање во кој се поставени мерки за намалување на контаминацијата со честички и контрола на други параметри на животната средина, како што се температура, влажност и притисок. Во фармацевтска смисла, чиста соба е соба што ги исполнува барањата на GMP спецификациите дефинирани во асептичните GMP спецификации. Тоа е комбинација од инженерски дизајн, производство, завршна обработка и оперативна контрола (стратегија за контрола) потребни за претворање на обична соба во чиста соба. Чистите соби се користат во многу индустрии, каде што малите честички можат да имаат негативен ефект врз процесот на производство.
Чистите соби се разликуваат по големина и сложеност и се широко користени во индустрии како што се производство на полупроводници, фармацевтска индустрија, биотехнологија, медицински помагала и биолошки науки, како и во производството на критични процеси што е вообичаено во воздухопловството, оптиката, војската и Министерството за енергетика.
2. Развој на чиста соба
Модерната чиста соба ја измислил американскиот физичар Вилис Витфилд. Витфилд, како вработен во Националните лаборатории Сандија, го дизајнирал оригиналниот дизајн за чистата соба во 1966 година. Пред изумот на Витфилд, раните чисти соби честопати се соочувале со проблеми со честички и непредвидлив проток на воздух.
Витфилд ја дизајнираше чистата соба со постојан и строго филтриран проток на воздух за да го одржува просторот чист. Повеќето од производствените капацитети за интегрирани кола во Силиконската долина беа изградени од три компании: MicroAire, PureAire и Key Plastics. Тие произведуваа единици за ламинарен проток, кутии за ракавици, чисти соби и воздушни тушеви, како и хемиски резервоари и работни маси за „влажна“ конструкција на интегрирани кола. Трите компании беа исто така пионери во употребата на тефлон за воздушни пиштоли, хемиски пумпи, стругачи, водни пиштоли и друга опрема неопходна за производство на интегрирани кола. Вилијам (Бил) Ц. МекЕлрој помладиот беше инженерски менаџер, надзорник на просторијата за цртање, QA/QC и дизајнер за трите компании, а неговите дизајни додадоа 45 оригинални патенти на технологијата од тоа време.
3. Принципи на проток на воздух во чиста просторија
Чистите соби ги контролираат честичките во воздухот со употреба на HEPA или ULPA филтри, користејќи принципи на ламинарен (еднонасочен проток) или турбулентен (турбулентен, нееднонасочен проток) проток на воздух.
Ламинарните или еднонасочните системи за проток на воздух го насочуваат филтрираниот воздух во постојан проток надолу или хоризонтално кон филтрите лоцирани на ѕидот во близина на подот од чистата просторија или го рециркулираат низ подигнати перфорирани подни панели.
Системите за ламинарен проток на воздух обично се користат над 80% од таванот на чистата просторија за одржување на константен воздух. Нерѓосувачки челик или други материјали што не се распаѓаат се користат за конструирање на ламинарни филтри за проток на воздух и капи за да се спречи влегување на вишок честички во воздухот. Турбулентниот или нееднонасочен проток на воздух користи капи за ламинарен проток на воздух и филтри со неспецифична брзина за да го одржува воздухот во чистата просторија во постојано движење, иако не сите во иста насока.
Грубиот воздух се обидува да ги зароби честичките што може да се наоѓаат во воздухот и да ги однесе до подот, каде што влегуваат во филтерот и ја напуштаат чистата просторија. Некои места исто така ќе додадат векторски чисти простории: воздухот се снабдува во горните агли на просторијата, се користат HEPA филтри во облик на вентилатор, а може да се користат и обични HEPA филтри со отвори за довод на воздух во облик на вентилатор. Излезите за повратен воздух се поставени на долниот дел од другата страна. Односот висина-должина на просторијата е генерално помеѓу 0,5 и 1. Овој тип чиста просторија може да постигне и чистота од Класа 5 (Класа 100).
Чистите простории бараат многу воздух и обично се со контролирана температура и влажност. За да се намалат трошоците за промена на температурата или влажноста на околината, околу 80% од воздухот се рециркулира (доколку карактеристиките на производот дозволуваат), а рециркулираниот воздух прво се филтрира за да се отстрани контаминацијата со честички, додека се одржува соодветната температура и влажност пред да помине низ чистата просторија.
Воздушните честички (загадувачи) или лебдат наоколу. Повеќето воздушни честички полека се таложат, а брзината на таложење зависи од нивната големина. Добро дизајниран систем за ракување со воздух треба заедно да испорачува свеж и рециркулиран филтриран чист воздух во чистата просторија и заедно да ги отстранува честичките од чистата просторија. Во зависност од работата, воздухот што се зема од просторијата обично се рециркулира низ системот за ракување со воздух, каде што филтрите ги отстрануваат честичките.
Доколку процесот, суровините или производите содржат многу влага, штетни испарувања или гасови, овој воздух не може да се рециркулира назад во просторијата. Овој воздух обично се испушта во атмосферата, а потоа 100% свеж воздух се вшмукува во системот на чиста просторија и се третира пред да влезе во чистата просторија.
Количината на воздух што влегува во чистата просторија е строго контролирана, а исто така е строго контролирана и количината на воздух што се испушта. Повеќето чисти простории се под притисок, што се постигнува со влегување во чистата просторија со поголем довод на воздух од воздухот што се испушта од чистата просторија. Повисоките притисоци можат да предизвикаат истекување на воздух од под вратите или низ неизбежните мали пукнатини или празнини во која било чиста просторија. Клучот за добар дизајн на чиста просторија е правилната локација на влезот (доводот) и излезот (издувниот систем) на воздух.
При уредување на чиста просторија, локацијата на решетките за довод и одвод (враќање) треба да биде приоритет. Решетките за влез (таван) и враќање (на пониско ниво) треба да се наоѓаат на спротивните страни од чистата просторија. Доколку операторот треба да биде заштитен од производот, протокот на воздух треба да биде подалеку од операторот. Американската агенција за храна и лекови (FDA) и ЕУ имаат многу строги упатства и ограничувања за микробна контаминација, а може да се користат и пленуми помеѓу рачката за воздух и единицата за филтрирање на вентилаторот, како и лепливи подлоги. За стерилни простории на кои им е потребен воздух од класа А, протокот на воздух е од горе надолу и е еднонасочен или ламинарен, осигурувајќи дека воздухот не е контаминиран пред да дојде во контакт со производот.
4. Контаминација на чистата просторија
Најголемата закана за контаминација на чисти простории доаѓа од самите корисници. Во медицинската и фармацевтската индустрија, контролата на микроорганизмите е многу важна, особено микроорганизмите што можат да се излачат од кожата и да се таложат во протокот на воздух. Проучувањето на микробната флора на чистите простории е од големо значење за микробиолозите и персоналот за контрола на квалитетот за да ги проценат променливите трендови, особено за скрининг на соеви отпорни на лекови и истражување на методите за чистење и дезинфекција. Типичната флора на чисти простории е главно поврзана со човечката кожа, а ќе има и микроорганизми од други извори, како што се од животната средина и водата, но во помали количини. Вообичаени бактериски родови се Micrococcus, Staphylococcus, Corynebacterium и Bacillus, а габични родови се Aspergillus и Penicillium.
Постојат три главни аспекти за одржување на чистата просторија.
(1). Внатрешната површина на чистата просторија и нејзината внатрешна опрема
Принципот е дека изборот на материјал е важен, а секојдневното чистење и дезинфекција се уште поважни. За да се усогласат со GMP и да се постигнат спецификациите за чистота, сите површини на чистата соба треба да бидат мазни и херметички затворени, да не создаваат сопствено загадување, односно да немаат прашина или остатоци, да бидат отпорни на корозија, лесни за чистење, во спротивно ќе обезбедат место за микробно размножување, а површината треба да биде цврста и издржлива и да не може да пукне, скрши или вдлабне. Постојат различни материјали за избор, вклучувајќи скапи панели, стакло итн. Најдобриот и најубавиот избор е стаклото. Редовното чистење и дезинфекција треба да се спроведуваат во согласност со барањата за чисти соби на сите нивоа. Фреквенцијата може да биде по секоја операција, повеќе пати на ден, секој ден, на секои неколку дена, еднаш неделно итн. Се препорачува операционата маса да се чисти и дезинфицира по секоја операција, подот да се дезинфицира секој ден, ѕидот да се дезинфицира секоја недела, а просторот да се чисти и дезинфицира секој месец според нивото на чистата соба и утврдените стандарди и спецификации, а треба да се водат евиденции.
(2). Контрола на воздухот во чиста просторија
Општо земено, потребно е да се избере соодветен дизајн на чиста соба, да се врши редовно одржување и да се врши дневно следење. Посебно внимание треба да се посвети на следењето на лебдечките бактерии во фармацевтските чисти соби. Лебдечките бактерии во просторот се екстрахираат со лебдечки семплер за бактерии за да се извлече одреден волумен на воздух во просторот. Протокот на воздух поминува низ контактна чинија исполнета со специфичен медиум за култура. Контактната чинија ќе ги зароби микроорганизмите, а потоа садот се става во инкубатор за да се изброи бројот на колонии и да се пресмета бројот на микроорганизми во просторот. Микроорганизмите во ламинарниот слој исто така треба да се детектираат, користејќи го соодветниот лебдечки семплер за бактерии во ламинарниот слој. Принципот на работа е сличен на оној на земањето примероци во просторот, освен што точката за земање примероци мора да биде поставена во ламинарниот слој. Доколку е потребен компримиран воздух во стерилната просторија, потребно е да се изврши и микробно тестирање на компримираниот воздух. Користејќи го соодветниот детектор за компримиран воздух, притисокот на воздухот на компримираниот воздух мора да се прилагоди на соодветниот опсег за да се спречи уништување на микроорганизмите и медиумот за култура.
(3). Барања за персоналот во чиста просторија
Персоналот што работи во чисти простории мора редовно да добива обука за теоријата за контрола на контаминација. Тие влегуваат и излегуваат од чистата просторија преку воздушни брави, воздушни тушеви и/или соблекувални, и мора да носат специјално дизајнирана облека за да ја покријат кожата и природно присутните загадувачи на телото. Во зависност од класификацијата или функцијата на чистата просторија, облеката на персоналот може да бара само едноставна заштита, како што се лабораториски мантили и качулки, или може да биде целосно покриена и да не ја изложува кожата. Облеката во чиста просторија се користи за да се спречи ослободување на честички и/или микроорганизми од телото на носителот и контаминација на околината.
Самата облека за чиста соба не смее да ослободува честички или влакна за да се спречи контаминација на животната средина. Овој вид контаминација од страна на персоналот може да ги намали перформансите на производот во полупроводничката и фармацевтската индустрија и може да доведе до вкрстена инфекција помеѓу медицинскиот персонал и пациентите во здравствената индустрија, на пример. Заштитната опрема за чиста соба вклучува заштитна облека, чизми, чевли, престилки, навлаки за брада, тркалезни капи, маски, работна облека/лабораториски мантили, мантили, ракавици и прекривки за прсти, ракави и навлаки за чевли и чизми. Видот на облека за чиста соба што се користи треба да ја одразува чистата соба и категоријата на производот. Чистите соби со ниско ниво може да бараат специјални чевли со целосно мазни ѓонови кои нема да стојат на прашина или нечистотија. Сепак, од безбедносни причини, ѓоновите на чевлите не можат да предизвикаат опасност од лизгање. Облеката за чиста соба обично е потребна за влез во чистата соба. За чиста соба од класа 10.000 може да се користат едноставни лабораториски мантили, навлаки за глава и навлаки за чевли. За чиста соба од класа 100 се потребни обвивки за целото тело, заштитна облека со патент, очила, маски, ракавици и навлаки за чизми. Дополнително, треба да се контролира бројот на луѓе во чистата просторија, со просек од 4 до 6 м2/лице, а операцијата треба да биде нежна, избегнувајќи големи и брзи движења.
5. Најчесто користени методи за дезинфекција за чиста просторија
(1). УВ дезинфекција. УВ дезинфекција.
(2). Дезинфекција со озон
(3). Дезинфекциските средства за гасна стерилизација вклучуваат формалдехид, епоксиетан, пероксиоцетна киселина, мешавини од карболна киселина и млечна киселина, итн.
(4) Дезинфекциски средства
Вообичаените средства за дезинфекција вклучуваат изопропил алкохол (75%), етанол (75%), глутаралдехид, хлорхексидин итн. Традиционалниот метод за дезинфекција на стерилни простории во кинеските фармацевтски фабрики е со употреба на фумигација со формалдехид. Странските фармацевтски фабрики веруваат дека формалдехидот е штетен за човечкото тело. Сега тие генерално користат прскање со глутаралдехид. Дезинфекциското средство што се користи во стерилните простории мора да се стерилизира и филтрира низ филтер-мембрана од 0,22 μm во биолошки безбедносен кабинет.
6. Класификација на чиста просторија
Чистата просторија се класифицира според бројот и големината на честичките дозволени по волумен на воздух. Големите броеви како што се „Класа 100“ или „Класа 1000“ се однесуваат на FED-STD-209E, што го означува бројот на честички од 0,5 μm или поголеми дозволени по кубен метар воздух. Стандардот, исто така, дозволува интерполација; на пример, SNOLAB се одржува за чиста просторија од Класа 2000. Бројачи на честички во воздухот со дискретно расејување на светлината се користат за да се одреди концентрацијата на честички во воздухот еднакви или поголеми од одредена големина на одредена локација за земање примероци.
Децималната вредност се однесува на стандардот ISO 14644-1, кој го специфицира децималниот логаритам на бројот на честички од 0,1 μm или поголеми дозволени на кубен метар воздух. На пример, чиста соба ISO Класа 5 има максимум 105 честички/m3. И FS 209E и ISO 14644-1 претпоставуваат дека постои логаритамска врска помеѓу големината на честичките и концентрацијата на честичките. Затоа, нулта концентрација на честички не постои. Некои класи не бараат тестирање за одредени големини на честички бидејќи концентрацијата е премногу ниска или превисока за да биде практична, но таквите празни проби не треба да се сметаат за нула. Бидејќи 1 m3 е приближно 35 кубни стапки, двата стандарди се приближно еквивалентни при мерење на честички од 0,5 μm. Обичниот воздух во затворен простор е приближно Класа 1.000.000 или ISO 9.
ISO 14644-1 и ISO 14698 се невладини стандарди развиени од Меѓународната организација за стандардизација (ISO). Првиот се однесува на чисти простории воопшто; вториот на чисти простории каде што биолошката контаминација може да биде проблем.
Тековните регулаторни агенции вклучуваат: ISO, USP 800, Федерален стандард на САД 209E (претходен стандард, сè уште е во употреба). Законот за квалитет и безбедност на лекови (DQSA) беше воспоставен во ноември 2013 година за справување со смртните случаи предизвикани од употреба на лекови и сериозните несакани ефекти. Федералниот закон за храна, лекови и козметика (FD&C Act) утврдува специфични упатства и политики за човечки формулации. 503A е надгледуван од овластен персонал (фармацевти/лекари) од страна на државни или федерални овластени агенции. 503B е поврзан со надворешни објекти и бара директен надзор од лиценциран фармацевт и не мора да биде лиценцирана аптека. Објектите добиваат лиценци преку Администрацијата за храна и лекови (FDA).
Упатствата на ЕУ за Добра Производна Пракса се построги од другите упатства и бараат чиста просторија за да се постигне број на честички кога е во функција (за време на производството) и во мирување (кога нема производство, но климатизацијата во просторијата е вклучена).
8. Прашања од почетници во лабораторијата
(1). Како се влегува и излегува од чистата просторија? Луѓето и стоката влегуваат и излегуваат низ различни влезови и излези. Луѓето влегуваат и излегуваат низ воздушни брави (некои имаат воздушни тушеви) или без воздушни брави и носат заштитна опрема како што се качулки, маски, ракавици, чизми и заштитна облека. Ова е за да се минимизираат и блокираат честичките што ги внесуваат луѓето што влегуваат во чистата просторија. Стоката влегува и излегува од чистата просторија преку товарниот канал.
(2). Дали има нешто посебно во врска со дизајнот на чиста соба? Изборот на материјали за градење на чиста соба не треба да генерира никакви честички, па затоа се претпочита целосен епоксиден или полиуретански премаз за под. Се користат сендвич преградни панели и тавански панели од полиран не'рѓосувачки челик или прашкасто обложени меки челични сендвич панели. Правоаголните агли се избегнуваат со закривени површини. Сите споеви од агол до под и од агол до таван треба да се запечатат со епоксиден заптив за да се избегне какво било таложење или генерирање на честички на споевите. Опремата во чистата соба е дизајнирана да генерира минимално загадување на воздухот. Користете само специјално изработени крпи и кофи. Мебелот во чистата соба исто така треба да биде дизајниран да генерира минимални честички и да биде лесен за чистење.
(3). Како да се избере вистинското средство за дезинфекција? Прво, треба да се спроведе анализа на животната средина за да се потврди видот на контаминирани микроорганизми преку мониторинг на животната средина. Следниот чекор е да се утврди кое средство за дезинфекција може да убие познат број микроорганизми. Пред да се спроведе тест за леталност во времето на контакт (метод на разредување во епрувета или метод на површински материјал) или AOAC тест, постојните средства за дезинфекција треба да се евалуираат и да се потврдат како соодветни. За да се убијат микроорганизмите во чиста просторија, генерално постојат два вида механизми за ротација на дезинфекција: ① Ротација на едно средство за дезинфекција и еден спорицид, ② Ротација на две средства за дезинфекција и еден спорицид. Откако ќе се утврди системот за дезинфекција, може да се изврши тест за бактерицидна ефикасност за да се обезбеди основа за избор на средства за дезинфекција. По завршувањето на тестот за бактерицидна ефикасност, потребен е тест за теренска студија. Ова е важно средство за докажување дали SOP за чистење и дезинфекција и тестот за бактерицидна ефикасност на дезинфекција се ефикасни. Со текот на времето, може да се појават претходно неоткриени микроорганизми, а може да се променат и производствените процеси, персоналот итн., па затоа SOP за чистење и дезинфекција треба редовно да се прегледуваат за да се потврди дали тие сè уште се применливи во тековната средина.
(4). Чисти ходници или валкани ходници? Правовите како што се таблетите или капсулите се чисти ходници, додека стерилните лекови, течните лекови итн. се валкани ходници. Општо земено, фармацевтските производи со ниска влажност како што се таблетите или капсулите се суви и прашливи, па затоа постои поголема можност за значителен ризик од вкрстена контаминација. Ако разликата во притисокот помеѓу чистата област и ходникот е позитивна, правот ќе избега од просторијата во ходникот, а потоа најверојатно ќе се пренесе во следната чиста просторија. За среќа, повеќето суви препарати не го поддржуваат лесно растот на микробите, па како општо правило, таблетите и прашоците се произведуваат во простории за чисти ходници бидејќи микроорганизмите што лебдат во ходникот не можат да најдат средина во која можат да напредуваат. Ова значи дека просторијата има негативен притисок кон ходникот. За стерилни (преработени), асептични или ниско биооптоварени и течни фармацевтски производи, микроорганизмите обично наоѓаат потпорни култури во кои можат да напредуваат, или во случај на стерилни преработени производи, еден единствен микроорганизам може да биде катастрофален. Затоа, овие простории често се дизајнирани со валкани ходници бидејќи намерата е да се спречат потенцијалните микроорганизми да влезат во чиста просторија.
Време на објавување: 20 февруари 2025 година