Што е cGMP?
Најраниот Добар Производен Практичен Пристап за Лекови во светот е создаден во Соединетите Американски Држави во 1963 година. По неколку ревизии и континуирано збогатување и подобрување од страна на американската ФДА, cGMP (Тековни Добри Производствени Практики) во Соединетите Американски Држави стана еден од претставниците на напредната технологија во областа на Добар Производен Пристап, играјќи сè поважна улога во безбедната и ефикасна употреба на лекови ширум светот. Кина првпат го прогласи законскиот Добар Производен Пристап за Лекови во 1988 година, а главно претрпе три ревизии од 1992, 1998 и 2010 година, кои сè уште треба дополнително да се подобрат. Во текот на повеќе од 20 години промовирање на работата за Добар Производен Пристап за Лекови во Кина, од воведувањето на концептот на Добар Производен Пристап до промовирање на Добар Производен Пристап за Лекови, постигнати се фазирани достигнувања. Сепак, поради доцниот почеток на Добар Производен Пристап во Кина, имало многу феномени на механичка примена на Добар Производен Пристап, а значењето на Добар Производен Пристап не е навистина интегрирано во самото производство и управување со квалитетот.
Развој на cGMP
Сегашните барања за GMP во Кина се сè уште во „почетна фаза“ и се само формални барања. За да можат кинеските претпријатија да влезат на меѓународниот пазар со своите производи, тие мора да го усогласат своето управување со производството со меѓународните стандарди за да добијат признание на пазарот. Иако кинеската влада сè уште не им наложила на фармацевтските компании да имплементираат cGMP, тоа не значи дека нема итност Кина да имплементира cGMP. Напротив, управувањето со целиот производствен процес според cGMP стандардите е суштински предуслов за движење кон интернационализација. За среќа, во моментов во Кина, фармацевтските компании со стратегии за развој насочени кон иднината го сфатија долгорочното значење на оваа регулатива и ја спроведоа во пракса.
Историја на развојот на cGMP: Меѓународно прифатениот cGMP, без разлика дали во Соединетите Американски Држави или во Европа, моментално инспекцијата за усогласеност со cGMP на производствените места ги следи унифицираните cGMP спецификации за суровини формулирани од Меѓународната конференција за хармонизација (ICH), позната и како ICH Q7A. Оваа спецификација потекнува од Меѓународната конференција за хармонизација на суровини (ICH за API) во Женева, Швајцарија во септември 1997 година. Во март 1998 година, предводена од американската FDA, беше изготвен унифициран „cGMP за суровини“, ICH Q7A. Во есента 1999 година, Европската Унија и Соединетите Американски Држави постигнаа договор за меѓусебно признавање на cGMP за суровини. Откако договорот стапи на сила, двете страни се согласија да ги признаат резултатите од сертификацијата cGMP на другата страна во процесот на трговија со суровини. За API компаниите, регулативите за cGMP се всушност специфичната содржина на ICH Q7A.
Разликата помеѓу cGMP и GMP
CGMP е GMP стандард имплементиран од земји како што се САД, Европа и Јапонија, познат и како „меѓународен GMP стандард“. Стандардите cGMP не се еквивалентни на GMP стандардите имплементирани во Кина.
Имплементацијата на GMP регулативите во Кина е збир на GMP регулативи што се применуваат за земјите во развој, формулирани од СЗО, со посебен акцент на барањата за производствен хардвер, како што е производствената опрема.
cGMP имплементиран во земји како што се САД, Европа и Јапонија се фокусира на производство на софтвер, како што е регулирање на активностите на операторите и како да се справи со неочекувани настани во процесот на производство.
(1) Споредба на каталозите за спецификации за сертификација. За трите елементи во процесот на производство на лекови - хардверски системи, софтверски системи и персонал - cGMP во Соединетите Американски Држави е поедноставен и има помалку поглавја од GMP во Кина. Сепак, постојат значителни разлики во вродените барања за овие три елементи. GMP на Кина има повеќе барања за хардвер, додека cGMP на Соединетите Американски Држави има повеќе барања за софтвер и персонал. Ова е затоа што квалитетот на производството на лекови фундаментално зависи од работењето на операторот, па затоа улогата на персоналот во управувањето со GMP во Соединетите Американски Држави е поважна од онаа на фабричката опрема.
(2) Споредба на работните квалификации. Во кинескиот GMP, постојат детални прописи за квалификациите (нивото на образование) на персоналот, но постојат малку ограничувања за одговорностите на персоналот; Во системот cGMP во Соединетите Американски Држави, квалификациите (нивото на обука) на персоналот се концизни и јасни, додека одговорностите на персоналот се строго детални. Овој систем на одговорност во голема мера го обезбедува квалитетот на производството на лекови.
(3) Споредба на собирањето примероци и инспекцијата. Кинеската GMP ги пропишува само потребните процедури за инспекција, додека cGMP во Соединетите Американски Држави ги специфицира сите чекори и методи на инспекција со големи детали, минимизирајќи ја конфузијата и контаминацијата на лековите во различни фази, особено во фазата на суровина, и обезбедувајќи гаранција за подобрување на квалитетот на лековите од изворот.
Тешкотии во имплементацијата на cGMP
Трансформацијата на GMP во кинеските фармацевтски претпријатија се одвива релативно непречено. Сепак, сè уште постојат предизвици во спроведувањето на cGMP, главно одразени во автентичноста на деталите и процесите.
На пример, фармацевтска компанија во Европа сака да влезе на американскиот пазар со ветувачки лек од суровина и поднесува сертифициран производ до американската ФДА. Претходно, за време на процесот на синтеза на суровина, имаше отстапување во точноста кај еден од двата мерачи за температура на реакцискиот резервоар. Иако операторот ги обработил и побарал упатства, тие не го евидентирале тоа детално во записите за производствените серии. Откако производот бил произведен, инспекторите за квалитет проверувале само за познати нечистотии за време на хроматографската анализа и не биле пронајдени никакви проблеми. Затоа, бил издаден квалификуван извештај за инспекција. За време на инспекцијата, службениците на ФДА откриле дека точноста на термометарот не ги исполнува барањата, но не биле пронајдени соодветни записи во записите за производствените серии. За време на верификацијата на извештајот за инспекција на квалитетот, било откриено дека хроматографската анализа не била спроведена според потребното време. Сите овие прекршувања на cGMP не можат да избегаат од контролата на цензорите и овој лек на крајот не успеал да влезе на американскиот пазар.
ФДА утврди дека нејзиното непочитување на прописите за cGMP би штетило на здравјето на американските потрошувачи. Доколку има отстапување во точноста според барањата на cGMP, треба да се организира понатамошна истрага, вклучително и проверка на можните резултати од температурното отстапување од точноста и евидентирање на отстапувањето од описот на процесот. Сите инспекции на лекови се само за познати нечистотии и познати несакани супстанции, а за непознати штетни или неповрзани компоненти, тие не можат сеопфатно да се детектираат преку постојните методи.
При оценување на квалитетот на лекот, често ги користиме критериумите за проверка на квалитетот за да утврдиме дали лекот е квалификуван или се базира на ефикасноста и изгледот на производот. Сепак, во cGMP, концептот на квалитет е норма на однесување што се провлекува низ целиот процес на производство. Целосно квалификуваниот лек можеби не мора нужно да ги исполнува барањата на cGMP, бидејќи постои можност за отстапување во неговиот процес. Доколку нема строги регулаторни барања за целиот процес, потенцијалните опасности не можат да се детектираат со извештаи за квалитет. Затоа извршувањето на cGMP не е толку едноставно.
Време на објавување: 26 јули 2023 година